La naltrexona es un fármaco ampliamente conocido por su capacidad para bloquear los receptores opioides en el cerebro, lo que lo convierte en una herramienta farmacológica relevante en el tratamiento de la adicción a los opioides y el alcoholismo. Tradicionalmente, la naltrexona se ha administrado en forma de comprimidos orales o inyecciones intramusculares. En años recientes, la administración transdérmica de naltrexona ha surgido como una alternativa prometedora con varias ventajas sobre las formas farmacéuticas clásicas. Frente a la gran incidencia de ingresos de pacientes a los centros de urgencias causadas por intoxicaciones con opiáceos o alcohol, los parches de Naltrexona representan una posible medida de abordaje de estas graves problemáticas.

Mecanismo de acción y formas farmacéuticas tradicionales

La naltrexona se utilizó inicialmente para tratar la adicción a los opioides, incluido el tratamiento con heroína. Los adictos en recuperación que tomaban naltrexona ya no experimentaban las sensaciones placenteras asociadas con el uso de opioides y, por lo tanto, estaban menos motivados para continuar con el abuso de drogas. Se descubrió que lo mismo ocurría con las personas alcohólicas. La naltrexona (y su metabolito activo 6-beta-naltrexona) es farmacológicamente eficaz contra el consumo abusivo de alcohol y los opioides, al bloquear el receptor opioide mu. La naltrexona también es un antagonista más débil de los receptores opioides kappa y delta. Los opioides endógenos participan en la modulación del alcohol y los opioides reforzando sus efectos.

La naltrexona debe ser administrada bajo prescripción médica y es aconsejable su uso junto con otras formas de tratamiento, incluidos otros medicamentos, terapia, asesoramiento y programas especializados.

Actualmente, la naltrexona está disponible en comprimidos orales de 50 mg (), siendo la dosis habitual para el tratamiento del alcohol es de 50 a 100 mg. También existen inyecciones intramusculares de naltrexona (380 mg/vial) de liberación prolongada o “depot” de aplicación mensual.

Beneficios de la vía de administración transdermal en comparación a las formas farmacéuticas tradicionales

• Mejor Cumplimiento del Tratamiento: La administración transdérmica elimina la necesidad de recordar tomar una dosis diaria, lo que puede mejorar significativamente el cumplimiento del tratamiento. Para pacientes con trastornos por consumo de sustancias, donde la adherencia al tratamiento puede ser un desafío, esta modalidad de administración resulta especialmente beneficiosa.
• Estabilidad de los Niveles Sanguíneos: La administración transdérmica permite una liberación continua y controlada del medicamento a través de la piel, lo que puede mantener niveles sanguíneos más estables en comparación con las fluctuaciones observadas con la administración oral o intramuscular. Esto puede ayudar a reducir los síntomas de abstinencia y prevenir recaídas en ´pacientes adictos.
• Reducción de Efectos Secundarios Gastrointestinales: Los comprimidos de naltrexona pueden causar efectos secundarios gastrointestinales, como náuseas y malestar estomacal, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. La administración transdérmica evita el tracto gastrointestinal, reduciendo la incidencia y gravedad de estos efectos secundarios no deseados.
• Menor Carga Administrativa: La necesidad de visitas frecuentes a los centros de atención médica para recibir inyecciones intramusculares puede representar una carga administrativa significativa para los pacientes y los servicios públicos de atención médica. La administración transdérmica puede reducir esta carga al requerir menos visitas y evitar los procedimientos invasivos.
• Potencial Mayor Eficacia: Al mantener niveles plasmáticos estables y evitar el metabolismo de primer paso en el hígado, la administración transdérmica puede potencialmente mejorar la eficacia terapéutica de la naltrexona en el tratamiento de la adicción y otras condiciones.
• Menor incidencia de efectos adversos a nivel local. Se han reportado numerosos casos de reacciones adversas locales de las inyecciones intramusculares, tales como dolor en el sitio de aplicación, celulitis, absesos y necrosis, lo que puede derivar en discontinuación del tratamiento por parte del paciente. Los parches transdermales, al ser una vía de administración no invasiva, representan una ventaja en este aspecto.

La piel como nueva vía de administración de naltrexona

Si bien, las propiedades fisicoquímicas de la naltrexona no son favorables para que el fármaco atraviese la barrera de la piel, se han logrado avances en la administración de naltrexona en pacientes cuya piel fue tratada previamente con micro agujas y después, al aplicar un parche de naltrexona, los niveles sanguíneos de la droga alcanzaron el rango terapéutico. Los voluntarios informaron que el tratamiento con micro agujas era indoloro y, en general, fue bien tolerado. La administración transdérmica sin tratamiento previo con micro agujas produjo niveles de naltrexona no detectados para esa formulación. Sin embargo, es sabido que la liberación del fármaco puede mejorarse mediante la correcta selección de los adhesivos sensibles a la presión y los incrementadores de la permeación, existiendo un espacio de diseño de parches transdermales sin necesidad de uso previo de micro agujas. El desafío planteado consiste en el desarrollo de parches tipo droga en matriz donde la naltrexona permanezca disuelta, con bajo riesgo de cristalización, logrando una liberación aceptable del fármaco.

Conclusiones

significativas sobre las formas de administración convencionales, incluido un mejor cumplimiento del tratamiento, estabilidad de los niveles sanguíneos, reducción de efectos secundarios gastrointestinales y en el sitio de aplicación intramuscular y menor demanda da atención hospitalaria. Si bien aún se necesita más investigación, esta vía de administración tiene el potencial de mejorar el tratamiento de adicciones a opiáceos y alcoholismo. Dado el impacto positivo que podría tener el tratamiento de adicciones mediante parches transdermales de naltrexona, es importante continuar con el desarrollo farmacéutico y estudios clínicos adicionales para garantizar completamente su seguridad y eficacia de esta forma farmacéutica.

Referencias:

• Transdermal drug delivery Mark R Prausnitz & Robert Langer Nature Biotechnologyvolume 26, pages1261–1268 (2008) Transdermal drug delivery | Nature Biotechnology
• Transdermal delivery of naltrexol and skin permeability lifetime after microneedle treatment in hairless guinea pigs. Stan L. Banks,a Raghotham R. Pinninti,a Harvinder S. Gill,b Kalpana S. Paudel,a Peter A. Crooks,a Nicole K. Brogden,a Mark R. Prausnitz,b,c and Audra L. Stinchcomb J Pharm Sci. 2010 Jul; 99(7): 3072–3080.
• Naltrexone Prodrugs for Transdermal Delivery
  Stinchcomb, Audra L.University of Kentucky, Lexington, KY, United States
• SAMHSA, Center for Behavioral Health Statistics and Quality. 2022 National Survey on Drug Use and Health. Table 2.25A—Alcohol use in lifetime: among people aged 12 or older; by age group and demographic characteristics, numbers in thousands, 2021 and 2022. Section 2 PE Tables – Results from the 2022 National Survey on Drug Use and Health: Detailed Tables, SAMHSA, CBHSQ