{"id":9136,"date":"2022-10-05T01:58:02","date_gmt":"2022-10-05T01:58:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.amarintech.com\/?p=9136"},"modified":"2023-02-01T17:17:38","modified_gmt":"2023-02-01T17:17:38","slug":"novartis-ballet","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amarintech.com\/es\/novartis-ballet\/","title":{"rendered":"Novartis’ Ballet\u200b"},"content":{"rendered":"
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El ballet de Novartis<\/h1>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Germ\u00e1n M\u00fcller<\/strong> \u2013 Gerente de Desarrollo de Negocios

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Exelon\u00ae deber\u00eda ser presentado en los cursos de marketing farmac\u00e9utico como uno de los mejores casos de \u00e9xito en lo que a Life cycle managment respecta. En el siguiente art\u00edculo, le contamos los motivos<\/em><\/p>

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El escenario<\/strong><\/p>

Si bien hasta el momento no hay ning\u00fan tratamiento que logre curar la demencia o revertir su evoluci\u00f3n progresiva, existen numerosas intervenciones disponibles para mejorar la vida de las personas con demencia, sus cuidadores y familias.<\/p>

Este padecimiento ha sido uno de los principales focos apuntados por la industria farmac\u00e9utica en las \u00faltimas d\u00e9cadas dentro del marco del Sistema Nervioso Central (SNC).<\/p>

Complementariamente, el crecimiento demogr\u00e1fico mundial y el constante aumento de la esperanza de vida dan cuenta de que la demencia continuar\u00e1 siendo una de las problem\u00e1ticas de salud m\u00e1s acuciantes a nivel global como se explica de manera detallada aqu\u00ed.<\/p>

En el presente art\u00edculo nos centraremos en la estrategia llevada a cabo por Novartis en referencia a la gesti\u00f3n del ciclo de vida de Exelon\u00ae, desde el lanzamiento de la Rivastigmina oral en abril del 2000 y hasta la llegada de los parches gen\u00e9ricos de Rivastigmina, lo cual ocurri\u00f3 entre 2015 y 2019.<\/p>

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Sincron\u00eda y ritmo<\/strong><\/p>

La rivastigmina como mol\u00e9cula fue patentada en 1985 y empez\u00f3 a usarse en medicina en 1997. La misma fue desarrollada por Marta Weinstock-Rosin del Departamento de Farmacolog\u00eda de la Universidad Hebrea de Jerusal\u00e9n y vendida a Novartis por Yissum (la empresa de transferencia de tecnolog\u00eda de la universidad) para el desarrollo comercial.<\/p>

Posteriormente, el 21st<\/sup> de abril de 2000, Novartis recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de la FDA para Exelon\u00ae, c\u00e1psulas de Rivastigmina tartrato, indicadas para el tratamiento de la demencia leve a moderada tipo Alzheimer o asociada a la enfermedad de Parkinson.<\/p>

Mientras la empresa recuperaba sus a\u00f1os de inversi\u00f3n en este desarrollo al ritmo de ventas crecientes, ya estaba enfocada en el pr\u00f3ximo paso para adelantarse a la erosi\u00f3n de valor que atravesar\u00eda el mercado con la inevitable llegada de los productos gen\u00e9ricos.<\/p>

The cornerstone of this strategy was given by the development of a Rivastigmine patch, which would be supported by a large and solid clinical trial, which leads to the FDA approval of Exelon\u00ae Patch on July 6th, 2007. The constant delivery of Exelon\u00ae through the patch showed equivalent efficacy at the target dose to the highest doses of capsules but with three times fewer reports of nausea or vomiting. Thus, this product became the first and only transdermal therapy approved to treat all stages of Alzheimer’s.<\/p>

Given this approval and in light of the advantages offered by the transdermal patch, Novartis then focused on the migration of patients who were being treated with the oral presentation of Exelon\u00ae (as well as some substitute molecules, such as Donepezil and Memantine) towards the recently approved transdermal patch.<\/p>

Para el a\u00f1o 2010, tres de cada cuatro personas tratadas en los Estado Unidos con Rivastigmina, lo hac\u00edan a trav\u00e9s de la forma farmac\u00e9utica transdermal. Esto indica que en menos de tres a\u00f1os Novartis ya hab\u00eda logrado migrar el 75% de las ventas de rivastigmina a la nueva forma farmac\u00e9utica, siendo a\u00fan la \u00fanica empresa que ofrec\u00eda ambas alternativas.<\/p>

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Finalmente, el 1st<\/sup> de julio de 2010, Sun Pharma anunci\u00f3 el lanzamiento del primer gen\u00e9rico para Exelon\u00ae c\u00e1psulas en el mercado estadounidense, el cual hab\u00eda sido previamente aprobado por la FDA como ANDA con una certificaci\u00f3n del p\u00e1rrafo IV en octubre de 2007.<\/p>

El mismo d\u00eda, en Princeton, Nueva Jersey; Sandoz (el brazo de gen\u00e9ricos de Novartis) anunci\u00f3 la introducci\u00f3n de los comprimidos de Rivastigmina tartrato, como gen\u00e9rico autorizado de Exelon\u00ae.<\/p>

A estos lanzamientos los sigui\u00f3 Watson Pharmaceuticals unos d\u00edas despu\u00e9s, informando que, en virtud de un acuerdo con Novartis, comenzar\u00eda la comercializaci\u00f3n de una versi\u00f3n gen\u00e9rica de Exelon\u00ae. Situaci\u00f3n que repetir\u00e1n Dr. Reddy\u00b4s y Alembic\/Breckenridge en 2011 y 2012 respectivamente.<\/p>

Finalmente, el 31st<\/sup>de agosto del 2015 Alvogen lanz\u00f3 el primer parche gen\u00e9rico de Rivastigmina al mercado estadounidense en lo que represent\u00f3 un dilatado giro en la trama de la armoniosa obra maestra de Novartis, que a este momento contaba con m\u00e1s del 80% del mercado de Rivastigmina a nivel global, lo cual le representaba cerca de mil millones de d\u00f3lares en ventas, con la mitad de estas ocurriendo en los Estados Unidos donde su participaci\u00f3n del mercado era a\u00fan m\u00e1s grande (90%).<\/p>

Ese fue el comienzo de una fuerte penetraci\u00f3n de productos gen\u00e9ricos al mercado de Rivastigmina, la que se complementar\u00eda entre los a\u00f1os 2018 y 2019 con el ingreso de nuevos parches gen\u00e9ricos (Mylan, Amneal, Zydus, Breckenridge), llevando las ventas totales para esta mol\u00e9cula a una quinta parte de su valor en el transcurso de 5 a\u00f1os. Descendiendo as\u00ed del m\u00e1ximo hist\u00f3rico de ventas logrado en los EEUU en el a\u00f1o 2014 con casi USD 650, a una facturaci\u00f3n en torno a los USD 120 M para el a\u00f1o 2020, sobre el cual Novartis a\u00fan pose\u00eda casi el 60%.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Actores Principales<\/strong><\/p>

L\u00f3gicamente existen una multiplicidad de factores que le permitieron a Novartis perpetuarse en el tiempo en su posici\u00f3n de l\u00edder dominante en el mercado de Rivastigmina en sus diferentes formas farmac\u00e9uticas, pero existen tres que se destacan del resto ya que resultaron ser determinantes.<\/p>

El primero de ellos es probablemente el m\u00e1s evidente en la industria farmac\u00e9utica, ya que se trata de la esencial protecci\u00f3n patentar\u00eda,<\/strong> factor elemental en un sector de la econom\u00eda que involucra largos per\u00edodos de investigaci\u00f3n con una fuerte inversi\u00f3n en I+D.<\/p>

La primera patente otorgada en referencia a la Rivastigmina, fue en el a\u00f1o 1990 a su inventora, la cual estuvo en vigencia hasta el a\u00f1o 2012, luego de obtener una pr\u00f3rroga de 5 a\u00f1os. La sucedieron una serie de patentes que protegieron a la forma transdermal y el uso de antioxidantes en esta forma farmac\u00e9utica. La primera patente de este segundo grupo venci\u00f3 en febrero de 2014 lo cual permiti\u00f3 el ingreso de ciertos parches gen\u00e9ricos que fueron capaces de circunscribir las patentes a\u00fan vigentes, cuyo vencimiento se daba en enero del 2019.<\/p>

El Segundo factor esencial fue el robusto estudio cl\u00ednico<\/strong> que llevo adelante Novartis para favorecer una r\u00e1pida y eficiente transici\u00f3n de los pacientes de Rivastigmina Oral a la presentaci\u00f3n transdermal, apuntalado fundamentalmente en las ventajas ofrecidas por el parche.<\/p>

Tanto la eficacia del producto como la preferencia de los cuidadores por el parche transd\u00e9rmico frente a las c\u00e1psulas de rivastigmina se evaluaron en el extenso estudio multinacional denominado IDEAL por sus siglas en ingl\u00e9s (Investigation of transDermal Exelon\u00ae in ALzheimers disease). El cual consisti\u00f3 en un n=1195, de 24 semanas de duraci\u00f3n, aleatorizado, doble ciego, con doble simulaci\u00f3n, controlado con placebo y comparador activo.<\/p>

Los pacientes que recibieron 24 semanas de tratamiento con el parche transd\u00e9rmico de rivastigmina en este estudio experimentaron una mejor\u00eda significativa en la funci\u00f3n cognitiva. Si bien la mejor\u00eda en esta funci\u00f3n fue comparable a la observada con las c\u00e1psulas de rivastigmina, en el tratamiento con parches se reportaron un tercio menos de n\u00e1useas y v\u00f3mitos. Adem\u00e1s, la mayor\u00eda (>70 %) de los cuidadores prefiri\u00f3 el parche a las c\u00e1psulas, principalmente por la facilidad de mantener el tratamiento y la simpleza de uso.<\/p>

Finalmente, el \u00faltimo factor importante que le permiti\u00f3 a Novartis hacer de Exelon\u00ae un caso de \u00e9xito, radica en el precio<\/strong> del producto, ya que cuando ocurri\u00f3 la transici\u00f3n no hubo impacto significativo para los diversos involucrados en lidiar con los costos de esta terapia. Como vimos anteriormente, al momento del lanzamiento del parche por parte de Novartis no hab\u00eda a\u00fan competidores en la presentaci\u00f3n oral, lo cual hubiera representado cierta presi\u00f3n sobre el precio complejizando la transici\u00f3n a un parche, t\u00edpicamente m\u00e1s oneroso que las formas orales.<\/p>

La evaluaci\u00f3n del costo del medicamento fue bien abordada por Novartis en el mencionado estudio. Un an\u00e1lisis farmacoecon\u00f3mico realizado desde la perspectiva del Servicio Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido y basado en las puntuaciones MMSE de IDEAL estim\u00f3 que, en relaci\u00f3n con la mejor alternativa terap\u00e9utica, el costo incremental por la unidad de medida QALY (quality-adjusted life-year) obtenida con el parche de rivastigmina fue \u00a310.579 en comparaci\u00f3n con \u00a313.042 para las c\u00e1psulas de rivastigmina (a\u00f1o de cotizaci\u00f3n 2008\/9). Se observaron resultados similares cuando el an\u00e1lisis del caso base se bas\u00f3 en el MMSE y en las puntuaciones ADL, con costos incrementales estimados por QALY de \u00a39,114 para el parche de rivastigmina y \u00a313,758 para las c\u00e1psulas de rivastigmina versus la mejor alternativa terap\u00e9utica. Aunque se requiere informaci\u00f3n farmacoecon\u00f3mica adicional, estos datos sugirieron que el parche de rivastigmina pod\u00eda proporcionar una opci\u00f3n de tratamiento rentable para los pacientes con enfermedad de Alzheimer.<\/p>

Un comentario final en referencia a los vectores de impacto en este an\u00e1lisis, tiene que ver con la intencional omisi\u00f3n del timing <\/strong>en la ejecuci\u00f3n de la estrategia por considerarlo evidente, ya que cualquier retraso que pudiera haber ocurrido en el desarrollo del parche, los estudios cl\u00ednicos, las aprobaciones de las autoridades sanitarias o la migraci\u00f3n de los pacientes del comprimido al parche (entre otros), hubiera generado sin dudas alg\u00fan desajuste en esta pieza de ballet perfectamente sincronizada.<\/p>

La evoluci\u00f3n<\/strong><\/p>

A casi 15 a\u00f1os del lanzamiento de Exelon\u00ae transdermal, Luye Pharma anunci\u00f3 que la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido ha concedido la aprobaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n para su f\u00f3rmula innovadora de un parche Multi-dias de Rivastigmina (Rivastigmina MD) para el tratamiento de demencia moderada asociada con la enfermedad de Alzheimer. El producto hab\u00eda recibido previamente autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n para varios pa\u00edses de la UE.<\/p>

Rivastigmina MD es una innovadora formulaci\u00f3n que requiere tan solo de una aplicaci\u00f3n dos veces por semana para el tratamiento de la demencia leve a moderada asociada con la enfermedad de Alzheimer, e introduce una opci\u00f3n m\u00e1s a las alternativas existentes: tabletas y parches (de un d\u00eda de duraci\u00f3n).<\/p>

Amarin est\u00e1 comercializando actualmente un parche diario mejorado, ya que tiene un tama\u00f1o y contenido de IFA un 24% menor que el Exelon\u00ae, lo cual lo pondera como un producto 131% m\u00e1s eficaz. Adicionalmente, nuestra formulaci\u00f3n tiene una vida \u00fatil un 50 % m\u00e1s prolongada (24 meses de Exelon\u00ae frente a 36 meses del parche de Amarin).<\/p>

Continuando con la evoluci\u00f3n del producto y llevar m\u00e1s innovaci\u00f3n al campo de los transdermales, en Amarin tambi\u00e9n estamos trabajando en un parche de rivastigmina de una semana de duraci\u00f3n que aportar\u00eda beneficios tanto al paciente como a sus familiares y cuidadores.<\/p>

Referencias: <\/strong><\/p>