{"id":9494,"date":"2023-06-08T12:39:07","date_gmt":"2023-06-08T12:39:07","guid":{"rendered":"https:\/\/amarintech.com\/?p=9494"},"modified":"2026-05-26T15:06:25","modified_gmt":"2026-05-26T15:06:25","slug":"quality-by-designqbd-quality-as-mainstay-for-the-development-of-a-medicated-plaster","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amarintech.com\/es\/quality-by-designqbd-quality-as-mainstay-for-the-development-of-a-medicated-plaster\/","title":{"rendered":"Quality by Design (QbD) aplicado al desarrollo de parches transdermales: del QTPP al design space"},"content":{"rendered":"
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El concepto de Quality by Design (QbD) aplicado al desarrollo de parches medicinales (medicated plasters) permite obtener productos seguros y confiables con eficacia verificable mucho antes de que ingresen a la etapa de producci\u00f3n comercial. No es un requisito burocr\u00e1tico a\u00f1adido al final del desarrollo \u2014 es la estructura que define c\u00f3mo se dise\u00f1a la calidad desde el inicio.<\/span><\/p>

De GMP a QbD: una evoluci\u00f3n necesaria<\/b><\/h2>

Cuando se considera el desarrollo de un parche transdermal, la atenci\u00f3n suele concentrarse en las ventajas cl\u00ednicas o farmacol\u00f3gicas de esta forma farmac\u00e9utica: liberaci\u00f3n sostenida del activo por varios d\u00edas, facilitaci\u00f3n del cumplimiento en tratamientos prolongados, o la posibilidad de evitar el efecto de primer paso hep\u00e1tico que sufren los f\u00e1rmacos administrados por v\u00eda oral. Pero \u00bfqu\u00e9 lugar le asignamos a la calidad en el desarrollo de estos productos?<\/span><\/p>

El concepto de gesti\u00f3n de la calidad en la producci\u00f3n farmac\u00e9utica emerge en la d\u00e9cada de 1980, con las primeras publicaciones de gu\u00edas de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (GMP), primero en Estados Unidos y luego en Europa. El objetivo en esa primera etapa era garantizar que los productos se fabricaran de manera que cumplieran las especificaciones y requisitos para su uso \u2014 lo que hoy conocemos como Quality Target Product Profile (QTPP) \u2014 utilizando como herramientas el monitoreo de los pasos de fabricaci\u00f3n y el an\u00e1lisis de los atributos del producto manufacturado.<\/span><\/p>

Ya en la d\u00e9cada de 1990, la International Conference on Harmonization (ICH) naci\u00f3 como resultado de la necesidad de definir reglas comunes entre las buenas pr\u00e1cticas de manufactura desarrolladas por distintos pa\u00edses. Esta instituci\u00f3n public\u00f3 las llamadas ICH Guidelines, que abordaban diferentes aspectos de la gesti\u00f3n de la calidad. Tres de estas gu\u00edas \u2014 ICH Q8, Q9 y Q10 \u2014 se refieren a las buenas pr\u00e1cticas para el desarrollo de nuevos productos, generando el t\u00e9rmino Quality by Design.<\/span><\/p>

El concepto de dise\u00f1ar con calidad refiere al hecho de que ya no es suficiente controlar la fabricaci\u00f3n de los productos para evitar errores que perjudiquen al producto o a la seguridad del paciente. Es necesario que el desarrollo se enfoque en reducir la posibilidad de que esos errores emerjan, estudiando y definiendo los atributos de los materiales utilizados y los par\u00e1metros de manufactura como puntos de partida, y utilizando el an\u00e1lisis de riesgos como herramienta fundamental.<\/span><\/p>

A comienzos de los a\u00f1os 2000, esta estrategia de desarrollo comenz\u00f3 a ser considerada y requerida por las entidades regulatorias para el registro de nuevos productos, siendo la FDA de Estados Unidos la pionera.<\/span><\/p>

Los elementos del framework QbD aplicados a TDS<\/b><\/h2>

The following table summarizes the central components of the QbD framework and their specific application to transdermal system development:<\/span><\/p>

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Elemento QbD<\/b><\/p><\/th>

Definici\u00f3n<\/b><\/p><\/th>

Aplicaci\u00f3n en TDS<\/b><\/p><\/th><\/tr><\/thead>

QTPP(Quality Target Product Profile)<\/b><\/p><\/td>

Conjunto de caracter\u00edsticas de calidad que el producto final debe cumplir para garantizar eficacia y seguridad. <\/span>characteristics the final product must <\/span>meet to ensure efficacy and safety.<\/span><\/p><\/td>

Dosis por \u00e1rea de parche, tasa de liberaci\u00f3n del activo, per\u00edodo de aplicaci\u00f3n (24h \/ 72h \/ 7 d\u00edas), zona ICH clim\u00e1tica objetivo, propiedades adhesivas requeridas.<\/p><\/td><\/tr>

CQAs(Critical Quality Attributes)<\/b><\/p><\/td>

Propiedades o caracter\u00edsticas del producto cuya variaci\u00f3n tiene impacto directo sobre su calidad, eficacia o seguridad.<\/p><\/td>

Contenido de activo, uniformidad de dosis, cristalizaci\u00f3n en matriz, propiedades adhesivas (peel, tack, cold flow), liberaci\u00f3n in vitro (IVRT).<\/p><\/td><\/tr>

CMAs(Critical Material Attributes)<\/b><\/p><\/td>

Atributos f\u00edsicos o qu\u00edmicos de las materias primas que impactan significativamente en los CQAs del producto.<\/p><\/td>

Atributos f\u00edsicos o qu\u00edmicos de las materias primas que impactan significativamente en los CQAs del producto.<\/p><\/td><\/tr>

CPPs(Critical Process Parameters)<\/b><\/p><\/td>

Par\u00e1metros del proceso cuya variaci\u00f3n afecta los CQAs y por lo tanto deben ser controlados o monitoreados.<\/p><\/td>

Velocidad de mezclado y temperatura de coating, velocidad de laminaci\u00f3n, condiciones de secado (temperatura\/tiempo\/humedad relativa), presi\u00f3n de laminaci\u00f3n.<\/p><\/td><\/tr>

Espacio de Dise\u00f1o<\/b><\/p><\/td>

Combinaci\u00f3n multidimensional de CMAs y CPPs que garantiza que el producto cumple el QTPP. Variaciones dentro del design space no requieren aprobaci\u00f3n regulatoria adicional.<\/p><\/td>

Definici\u00f3n del rango aceptable de variables de proceso y atributos de materiales que garantizan CQAs dentro de especificaci\u00f3n.<\/p><\/td><\/tr>

Estrategia de Control<\/b><\/p><\/td>

Conjunto planificado de controles (especificaciones, m\u00e9todos anal\u00edticos, controles de proceso) para garantizar consistencia del producto.<\/p><\/td>

Especificaciones de materias primas, controles en proceso (IPC), ensayos de liberaci\u00f3n, monitoreo de estabilidad, validaci\u00f3n de procesos.<\/p><\/td><\/tr><\/tbody><\/table>

Atributos, par\u00e1metros y an\u00e1lisis de riesgos: c\u00f3mo se construye el design space<\/b><\/h2>

El rol de los atributos de materiales<\/b><\/h3>

Un desarrollador farmac\u00e9utico experimentado puede definir un conjunto de materias primas a utilizar en el desarrollo de un nuevo producto, bas\u00e1ndose en la experiencia previa y en la disponibilidad del mercado. Estos materiales se componen de una sustancia activa (drug substance), responsable de la acci\u00f3n terap\u00e9utica, y un conjunto de excipientes que la acompa\u00f1an en la f\u00f3rmula.<\/span><\/p>

Tanto el activo como los excipientes tienen caracter\u00edsticas f\u00edsicas y qu\u00edmicas que llamamos atributos. Aquellos atributos que producen un impacto significativo sobre las propiedades del producto deben identificarse y estudiarse para definir un valor aceptable o rango de variaci\u00f3n \u2014 lo que llamamos especificaci\u00f3n. Una vez definida la especificaci\u00f3n, solo pueden utilizarse en la fabricaci\u00f3n las materias primas que la cumplan, mitigando el riesgo de un impacto negativo sobre las propiedades del producto o sobre el proceso de manufactura.<\/span><\/p>

El rol de los par\u00e1metros de proceso<\/b><\/h3>

El mismo concepto se aplica al desarrollo del proceso de fabricaci\u00f3n. La velocidad, el tiempo, la temperatura, o cualquier otra variable que pueda modificarse durante el proceso son llamados par\u00e1metros. Al igual que con los atributos, los par\u00e1metros que pueden tener un impacto significativo sobre las propiedades del producto se identifican y estudian para definir un valor o rango de variaci\u00f3n aceptable, reduciendo as\u00ed el riesgo de un impacto negativo sobre las propiedades del producto final.<\/span><\/p>

El an\u00e1lisis de riesgos como herramienta de dise\u00f1o<\/b><\/h3>

Estos an\u00e1lisis son normalmente realizados por expertos en los distintos aspectos del desarrollo, quienes buscan identificar y evaluar los factores que podr\u00edan tener un efecto negativo sobre el producto \u2014 tanto en su composici\u00f3n como en los procesos a los que se somete durante la fabricaci\u00f3n. Una vez identificados y evaluados, se pueden tomar acciones para controlarlos, mitigarlos o eliminarlos.<\/span><\/p>

Con la definici\u00f3n de los par\u00e1metros de proceso y los atributos de materias primas, se genera lo que denominamos design space: un margen de variaci\u00f3n seguro que garantiza que el producto cumple los requisitos para los que fue dise\u00f1ado, proporcionando calidad y seguridad al paciente.<\/span><\/p>

QbD en el desarrollo de parches transdermales: por qu\u00e9 importa m\u00e1s aqu\u00ed<\/b><\/h2>

Los parches transdermales son una de las formas farmac\u00e9uticas donde el framework QbD tiene mayor impacto pr\u00e1ctico. La raz\u00f3n es la complejidad del sistema: el producto no solo debe contener la dosis correcta del activo, sino garantizar su liberaci\u00f3n a trav\u00e9s de la piel a una tasa controlada durante todo el per\u00edodo de uso \u2014 24 horas, 72 horas o hasta 7 d\u00edas dependiendo del producto.<\/span><\/p>

Eso significa que las interacciones entre el activo, el sistema adhesivo, el backing, el release liner y la piel del paciente deben comprenderse y controlarse en su totalidad. Un enfoque QbD aplicado desde el inicio del desarrollo permite identificar cu\u00e1les de esas variables son realmente cr\u00edticas y cu\u00e1les tienen margen de variaci\u00f3n sin comprometer el desempe\u00f1o del producto.<\/span><\/p>

Actualmente, este concepto de desarrollo se ha convertido en un est\u00e1ndar de trabajo para la industria global y es aplicado por las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas m\u00e1s reconocidas. Desarrollar parches medicinales bajo este concepto garantiza poder proveer a los pacientes productos seguros y confiables con eficacia verificable a lo largo de toda su vida \u00fatil.<\/span><\/p>

\u00a0<\/p>

Referencias<\/b><\/h2>

ICH Q8(R2). Pharmaceutical Development. August 2009. https:\/\/database.ich.org\/sites\/default\/files\/Q8%28R2%29%20Guideline.pdf<\/span><\/i><\/p>

ICH Q9. Quality Risk Management. November 2005. https:\/\/database.ich.org\/sites\/default\/files\/Q9%20Guideline.pdf<\/span><\/i><\/p>

ICH Q10. Pharmaceutical Quality System. April 2008. https:\/\/database.ich.org\/sites\/default\/files\/Q10%20Guideline.pdf<\/span><\/i><\/p>

FDA. Pharmaceutical Quality for the 21st Century: A Risk-Based Approach. https:\/\/www.fda.gov\/about-fda\/reports\/pharmaceutical-quality-21st-century-risk-based-approach-progress-report<\/span><\/i><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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