{"id":9942,"date":"2024-12-11T12:48:13","date_gmt":"2024-12-11T12:48:13","guid":{"rendered":"https:\/\/amarintech.com\/?p=9942"},"modified":"2026-05-26T16:33:14","modified_gmt":"2026-05-26T16:33:14","slug":"interchangeability-guidances-for-tds","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amarintech.com\/es\/interchangeability-guidances-for-tds\/","title":{"rendered":"Gu\u00edas de intercambiabilidad para sistemas transdermales: diferencias entre agencias y necesidad de armonizaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"
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Desde 2016, FDA y EMA actualizan peri\u00f3dicamente sus gu\u00edas centralizadas para definir los requisitos de evaluaci\u00f3n de adhesi\u00f3n e irritaci\u00f3n\/sensibilizaci\u00f3n cut\u00e1nea en sistemas transdermales de liberaci\u00f3n controlada (TDS), tanto para presentaciones ANDA como NDA. En paralelo, COFEPRIS (M\u00e9xico) y ANVISA (Brasil) han desarrollado sus propios marcos regulatorios, convirti\u00e9ndose en pioneros en la regi\u00f3n en establecer gu\u00edas espec\u00edficas para la intercambiabilidad de parches desde 2015.<\/span><\/p>

El problema: cuando se comparan estas gu\u00edas entre s\u00ed, las diferencias son sustanciales. Un mismo conjunto de estudios cl\u00ednicos puede ser aprobado por una agencia y rechazado por otra. Para cualquier compa\u00f1\u00eda que desarrolla un parche gen\u00e9rico con ambiciones de registro multi-mercado, este escenario representa un riesgo regulatorio concreto que debe anticiparse desde el dise\u00f1o del plan cl\u00ednico.<\/span><\/p>

Este art\u00edculo resume las principales diferencias en los requerimientos cl\u00ednicos de cada gu\u00eda, con foco en los cuatro par\u00e1metros que concentran la mayor divergencia: tipo de estudios, bioequivalencia, adhesi\u00f3n e irritaci\u00f3n\/sensibilizaci\u00f3n.<\/span><\/p>

Estudios requeridos para una solicitud ANDA de TDS gen\u00e9rico<\/b><\/h2>

\u00a0<\/h4>

Tema<\/b><\/p><\/th>

FDA<\/b><\/p><\/th>

EMA<\/b><\/p><\/th>

COFEPRIS<\/b><\/p><\/th>

ANVISA<\/b><\/p><\/th><\/tr><\/thead>

Tipo de estudios requeridos<\/span><\/p><\/td>

Bioequivalencia, Adhesi\u00f3n (1), Sensibilizaci\u00f3n y\/o Irritaci\u00f3n<\/span><\/p><\/td>

Bioequivalencia, Adhesi\u00f3n (1,4), Sensibilizaci\u00f3n e Irritaci\u00f3n, Fototoxicidad<\/span><\/p><\/td>

Bioequivalencia, Adhesi\u00f3n (1), Adhesi\u00f3n bajo actividades normales (3), Sensibilizaci\u00f3n y\/o Irritaci\u00f3n<\/span><\/p><\/td>

Farmacocin\u00e9tica (2) + Adhesi\u00f3n (en el mismo estudio), Sensibilizaci\u00f3n\/Irritaci\u00f3n<\/span><\/p><\/td><\/tr><\/tbody><\/table>

\u00a0<\/h4>

(1) La adhesi\u00f3n puede evaluarse en un estudio combinado BE+Adhesi\u00f3n o en un estudio espec\u00edfico independiente.<\/span><\/i><\/p>

(2) Para ANVISA, el t\u00e9rmino Bioequivalencia comprende 3 estudios: Farmacocin\u00e9tica, Adhesi\u00f3n e Irritaci\u00f3n\/Sensibilizaci\u00f3n cut\u00e1nea.<\/span><\/i><\/p>

(3) COFEPRIS requiere testear la robustez de la adhesi\u00f3n frente a duchas, humectantes y ejercicio f\u00edsico.<\/span><\/i><\/p>

(4) La agencia puede solicitar otros estudios espec\u00edficos adicionales.<\/span><\/i><\/p>

\u00a0<\/h4>

Diferencias en los requisitos de bioequivalencia<\/b><\/h2>

\u00a0<\/h4>

Tema<\/b><\/p><\/th>

FDA<\/b><\/p><\/th>

EMA<\/b><\/p><\/th>

COFEPRIS<\/b><\/p><\/th>

ANVISA<\/b><\/p><\/th><\/tr><\/thead>

An\u00e1lisis de varianza: efectos en el modelo<\/span><\/p><\/td>

Tratamiento, Per\u00edodo, Secuencia y Sujeto anidado en secuencia<\/span><\/p><\/td>

Tratamiento, Per\u00edodo, Secuencia y Sujeto anidado en secuencia<\/span><\/p><\/td>

Tratamiento, Per\u00edodo, Secuencia y Sujeto anidado en secuencia<\/span><\/p><\/td>

Tratamiento, Per\u00edodo, Secuencia, Sitio de Aplicaci\u00f3n y Sujeto anidado en secuencia<\/span><\/p><\/td><\/tr>

Requerimiento de AUC parciales<\/span><\/p><\/td>

Depende del API considerado<\/span><\/p><\/td>

Depende del grado de acumulaci\u00f3n del f\u00e1rmaco cuando no se requiere estudio de dosis m\u00faltiple<\/span><\/p><\/td>

No requerido<\/span><\/p><\/td>

Requerido (mismos criterios que EMA)<\/span><\/p><\/td><\/tr><\/tbody><\/table>

\u00a0<\/h4>

Diferencias en los criterios de adhesi\u00f3n<\/b><\/h2>

\u00a0<\/h4>

Tema<\/b><\/p><\/th>

FDA<\/b><\/p><\/th>

EMA<\/b><\/p><\/th>

COFEPRIS<\/b><\/p><\/th>

ANVISA<\/b><\/p><\/th><\/tr><\/thead>

Criterio de evaluaci\u00f3n<\/span><\/p><\/td>

Mean adhesion score<\/span><\/p><\/td>

Porcentaje de adhesi\u00f3n del parche al final del intervalo de dosificaci\u00f3n<\/span><\/p><\/td>

Puntuaci\u00f3n acumulada de adhesi\u00f3n<\/span><\/p><\/td>

Same as EMA<\/span><\/p><\/td><\/tr>

Adhesi\u00f3n bajo actividades normales<\/span><\/p><\/td>

Recomendada<\/span><\/p><\/td>

No mencionada (solo requerida para TDS bajo NDA)<\/span><\/p><\/td>

Requerida<\/span><\/p><\/td>

No requerido<\/span><\/p><\/td><\/tr>

Estad\u00edstica para variables secundarias<\/span><\/p><\/td>

Descriptiva<\/span><\/p><\/td>

Descriptiva<\/span><\/p><\/td>

Descriptiva<\/span><\/p><\/td>

Descriptiva e Inferencial<\/span><\/p><\/td><\/tr><\/tbody><\/table>

\u00a0<\/h4>

Diferencias en los criterios de irritaci\u00f3n y sensibilizaci\u00f3n<\/b><\/h2>

\u00a0<\/h4>

Tema<\/b><\/p><\/th>

FDA<\/b><\/p><\/th>

EMA<\/b><\/p><\/th>

COFEPRIS<\/b><\/p><\/th>

ANVISA<\/b><\/p><\/th><\/tr><\/thead>

Dise\u00f1o<\/span><\/p><\/td>

Un grupo: fase de inducci\u00f3n, descanso y desaf\u00edo<\/span><\/p><\/td>

Dos grupos (diferencia en tiempo de uso del parche): inducci\u00f3n, descanso y desaf\u00edo<\/span><\/p><\/td>

Igual que FDA<\/span><\/p><\/td>

Igual que FDA (anteriormente similar a EMA)<\/span><\/p><\/td><\/tr>

Def. de irritaci\u00f3n cut\u00e1nea excesiva<\/span><\/p><\/td>

Puntuaci\u00f3n combinada \u2265 3<\/span><\/p><\/td>

Puntuaci\u00f3n combinada \u2265 4<\/span><\/p><\/td>

Respuesta d\u00e9rmica 3\u20137 o cualquier respuesta d\u00e9rmica combinada con otro efecto<\/span><\/p><\/td>

Igual que FDA<\/span><\/p><\/td><\/tr>

Escala de respuesta d\u00e9rmica<\/span><\/p><\/td>

Letras y equivalentes num\u00e9ricos: A(0), B(1), C(2), F(3), G(3), H(3). A mayor n\u00famero, mayor respuesta.<\/span><\/p><\/td>

N\u00fameros de 0 a 4, distinta asignaci\u00f3n de respuestas d\u00e9rmicas que FDA<\/span><\/p><\/td>

Igual que FDA, sin equivalentes num\u00e9ricos para letras (A a H)<\/span><\/p><\/td>

N\u00fameros de 0 a 4 (incluyendo 0+ y distinta asignaci\u00f3n que FDA y EMA)<\/span><\/p><\/td><\/tr>

Evaluaci\u00f3n de adhesi\u00f3n durante inducci\u00f3n<\/span><\/p><\/td>

No requerido<\/span><\/p><\/td>

No requerido<\/span><\/p><\/td>

No mencionada<\/span><\/p><\/td>

Requerida* (permite uso de cinta para reforzar desprendimientos)<\/span><\/p><\/td><\/tr>

An\u00e1lisis de sensibilizaci\u00f3n<\/span><\/p><\/td>

Solo estad\u00edstica descriptiva<\/span><\/p><\/td>

Tabulaciones de puntuaciones d\u00e9rmicas \u22652. Sin estad\u00edstica adicional.<\/span><\/p><\/td>

Respuesta media del Test entre 80%-125% del RLD<\/span><\/p><\/td>

Grado de sensibilizaci\u00f3n: Test \u2264 RLD. Tiempo de ocurrencia: Test \u2265 RLD.<\/span><\/p><\/td><\/tr><\/tbody><\/table>

(*) ANVISA permite el uso de cinta para reforzar los desprendimientos del parche durante la fase de inducci\u00f3n.<\/span><\/i><\/p>

Conclusiones: por qu\u00e9 la armonizaci\u00f3n regulatoria es la pr\u00f3xima prioridad del segmento<\/b><\/h2>

Aunque el objetivo final de todas las agencias es el mismo \u2014 garantizar que el TDS gen\u00e9rico sea intercambiable con el producto de referencia \u2014 los caminos regulatorios para llegar a ese resultado son divergentes. Las diferencias en dise\u00f1o de estudio, criterios estad\u00edsticos y umbrales de aceptaci\u00f3n entre FDA, EMA, COFEPRIS y ANVISA obligan a los sponsors a mantener estrecho v\u00ednculo con las agencias regulatorias y calibrar su plan cl\u00ednico en funci\u00f3n de cada mercado objetivo, asumiendo riesgos que en muchos casos solo se materializan al momento de la evaluaci\u00f3n final.<\/span><\/p>

La experiencia acumulada en el sector muestra que incluso cuando los evaluadores regulatorios son consultados durante el desarrollo del plan cl\u00ednico, sus opiniones no son vinculantes para la decisi\u00f3n final de la Agencia. Este margen de incertidumbre es estructural y se traslada a costos y tiempos del desarrollo.<\/span><\/p>

La armonizaci\u00f3n de gu\u00edas y la generaci\u00f3n de opiniones vinculantes por parte de los evaluadores regulatorios son los desaf\u00edos a enfrentar. Avanzar en esa direcci\u00f3n permitir\u00eda que las presentaciones de parches gen\u00e9ricos sean evaluadas en un escenario m\u00e1s predecible y equitativo para todos los actores.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>

Referencias<\/b><\/h2>

FDA. Assessing Adhesion with Transdermal and Topical Delivery Systems for ANDAs. Guidance for Industry, Draft, CDER\/FDA, Oct 2018.<\/span><\/i><\/p>

EMA. Guideline on the Pharmacokinetic and Clinical Evaluation of Modified Release Dosage Forms, EMA\/CHMP\/EWP\/280\/96 Rev1, 20-Nov-14. https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/scientific-guideline\/guideline-pharmacokinetic-clinical-evaluation-modified-release-dosage-forms_en.pdf<\/span><\/i><\/p>

FDA. Product-Specific Guidances for Generic Drug Development. https:\/\/www.accessdata.fda.gov\/scripts\/cder\/psg\/index.cfm<\/span><\/i><\/p>

ANVISA. Di\u00e1rio Oficial da Uni\u00e3o, Instruc\u00e3o Normativa IN No 328, de 9 de Outubro de 2024. https:\/\/www.in.gov.br\/en\/web\/dou\/-\/instrucao-normativa-in-n-328-de-9-de-outubro-de-2024-589783953<\/span><\/i><\/p>

Consulta P\u00fablica No 760, 27\/Dezembro 2019. Criteria for conduction of BA\/BE studies. ANVISA.<\/span><\/i><\/p>

Amarin Technologies. Assessment of the requirements for the submission of generic transdermal systems in Latin America. https:\/\/amarintech.com\/es\/assessment-of-the-requirements-for-the-submission-of-generic-transdermal-systems-in-latin-america\/<\/span><\/i><\/p>

\u00a0<\/h4>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Interchangeability guidances for transdermal systems need harmonization, as the next challenge to add uniformity and scientifical sense to the regulatory process.<\/p>\n

There are key differences among current guidances for interchangeability of transdermal systems, which could mean that a same clinical study is approved in one region and rejected in another one. The experience gathered till now seems to be enough to start considering a harmonization process.<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":10786,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[50,49],"tags":[64,62,63,56],"class_list":["post-9942","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-industry-challenges","category-technology","tag-bioequivalence","tag-fda","tag-regulation","tag-transdermal"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/amarintech.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9942","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/amarintech.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/amarintech.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amarintech.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amarintech.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9942"}],"version-history":[{"count":10,"href":"https:\/\/amarintech.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9942\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":11284,"href":"https:\/\/amarintech.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9942\/revisions\/11284"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amarintech.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10786"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/amarintech.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9942"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/amarintech.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9942"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/amarintech.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9942"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}