A pesar de que en el 2020 las agencias reguatorias de salud estuvieron enfocadas a nivel mundial en sortear los desafíos presentados por la pandemia por la COVID-19, la EMA recomendó 97 medicamentos para su comercialización. Esto no es simplemente un número. Es una cantidad considerable de nuevas alternativas terapéuticas para pacientes que padecen diversas condiciones médicas a lo largo de la Unión Europea (UE) que además, sienta un precedente para la posterior evaluación de otras agencias regulatorias de salud alrededor del mundo. La evaluación realizada por la EMA sobre la seguridad y la eficacia de estas nuevas drogas sientan la base para la farmacovigilancia post-marketing. En este sentido, tanto la EMA como los Estados miembros de la Unión Europea monitorean de forma continua la calidad y realizan periódicamente la evaluación del riesgo-beneficio, tomando medidas regulatorias cuando corresponda; forjando de esta forma la “Evidencia en el mundo real” que brinda información clave para la toma de decisiones de los sistemas de salud. Las posibles medidas a tomar pueden incluir un cambio en la información del producto y su correspondiente prospecto, la suspensión o discontinuación de un tratamiento o indicación; o incluso un retiro del mercado.

En las líneas subsiguientes, analizaremos las aprobaciones destacando las más significativas, es decir, aquellas que ofrecen un tratamiento nuevo e innovador para necesidades médicas insatisfechas.

De las 97 nuevas drogas que recibieron opinión favorable en el 2020, 39 de ellas son principios activos nuevos; esto significa que nunca han sido aprobadas en el pasado como un producto medicinal. En este sentido, el 40% de las nuevas drogas aprobadas difieren significativamente de otros principios activos ya aprobados por la EMA en lo que respecta a seguridad y eficacia.

De hecho, resulta destacable el hecho de que estas nuevas drogas cubren una amplia variedad de áreas terapéuticas incluyendo:

Cáncer

Se aprobaron 11 nuevas drogas para el tratamiento de diversos tipos de cáncer incluyendo 3 drogas para cáncer de mama HER2 positivo -Enhertu, Phesgo and Tukysa-; una para cáncer de pulmón y de tiroides -Retsevmo-; una para leucemia mieloide aguda -Daurismo-; y una para cáncer de próstata -Nubeqa-.

Dentro de este grupo, hubo destacadas aprobaciones para cánceres raros; incluyendo una droga para tumores del estroma gastrointestinal -Ayvakyt-; 2 drogas para mieloma múltiple -Blenrep and Sarclisa-, la primera terapia tumoral agnóstica para tumores sólidos con fusión positiva NTRK -Rozlytrek-; y la primera terapia CAR-T para linfoma de células del manto -Tecartus-.

Dermatología

Se aprobó Staquis, una nueva droga para dermatitis atópica en adultos y niños.

Endocrinología

Se aprobó Givlaari para porfiria hepática aguda en adultos.

Hematología/ Hemostasia

Adakveo approved for sickle cell disease’s painful crises in patients aged 16 years and older. Calquence, approved for chronic lymphocytic leukaemia in adults. Elzonris approved for blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) in adults. Inrebic, approved for myelofibrosis in adults who have enlarged spleen. Lumoxiti approved for hairy cell leukaemia in adults.

Infectología y Vacunas

Se abordaron una gran variedad de enfermedades infecciosas a partir de las aprobaciones de la EMA durante el 2020: Hepatitis D (VHD), Antrax, Tuberculosis, HIV-1, neumonía adquirida en la comunidad, influenza -una vacuna y un nuevo tratamiento-, 2 vacunas para el Ébola, una vacuna para el Cólera; y por último y no menos importante, la primera vacuna y el primer tratamiento para la COVID-19.

Inmunología/Reumatología/Transplante

Idefirix, para evitar el rechazo del transplante de riñón en pacientes hipersensibilizados.

Jyseleca, para artritis reumatoidea moderada a severa en adultos.

Metabolismo

Se aprobaron dos nuevos tratamientos –Nilemdo and Nustendi- para bajar los niveles de colesterol en adultos.

Neurología

Se aprobaron nuevos tratamientos para dos enfermedades raras, hereditarias, degenerativas y potencialmente mortales en niños: Libmeldy, para leucodistofia metacromática (MLD) de aparición primaria; y Zolgensma, una terapia génica para atrofia muscular espinal (AME).

Neumología/Alergología

Se aprobó Kaftrio para el tratamiento de fibrosis quística en adultos y niños a partir de los 12 años.

Uro-nefrología

Se aprobó Oxlumo para el tratamiento de hiperoxaluria de Tipo 1 en adultos y niños.

Cabe destacar que 18 de las 39 nuevas drogas aprobadas están indicadas para el tratamiento de enfermedades poco frecuentes. Según el criterio de la EMA, una enfermedad es considerada poco frecuente si menos de 5 en 10.000 personas la padecen. Alrededor de 30 millones de personas en la Unión Europea atraviesan una enfermedad poco frecuente, lo que significa que una de cada 17 personas padece una enfermedad rara; por ello el descubrimiento de tratamientos efectivos para dichas enfermedades es un desafío inmenso.

En este sentido, la EMA fomenta el desarrollo de medicamentos huérfanos para estas enfermedades poco frecuentes -y a menudo desatendidas- comprendiendo que estos tratamientos tienen la potencialidad de beneficiar considerablemente a pacientes para los que no hay tratamientos disponibles.

Inclusive, dado que el 70% de estas enfermedades son de origen genético, sus primeros síntomas se observan durante la infancia. Por ello, a partir de los datos del 2020 podemos concluir que el 39% de los nuevos principios activos aprobados para enfermedades poco frecuentes se utilizarán para tratar niños.

Esto saca a relucir el hecho de que 12 de los 30 nuevos tratamientos aprobados que pueden aplicar a niños se indicaron en población pediátrica. Esto es un excelente progreso, ya que años atrás la mayoría de las drogas utilizadas en pediatría eran prescriptas off-label, ya que no se habían realizado los estudios clínicos pediátricos correspondientes, con lo cual no estaban aprobadas por la EMA para “uso en niños”. Teniendo en cuenta que los niños son una población singular, con características fisiológicas y de desarrollo distintas a las de los adultos, este uso “off-label” a lo largo de los años trajo aparejada una dosificación inadecuada y falta de información de seguridad, que expuso a niños a un mayor riesgo de eventos adversos, a la vez que se les negaron los potenciales efectos terapéuticos beneficiosos.

Afortunadamente, durante los últimos años se condujeron múltiples estudios clínicos en población pediátrica y hoy podemos ver sus gratificantes resultados: muchísimos niños atravesando enfermedades críticas -sean poco frecuentes, genéticas y/o incapacitantes- tienen hoy una opción de tratamiento para mejorar su calidad de vida -que está probada como efectiva y segura para ellos-.

Continuando con todos los tratamientos aprobados durante el 2020 -y dejando a un lado los nuevos principios activos-, se concretaron 83 recomendaciones de extensión de indicaciones terapéuticas. Esto es un número considerable de indicaciones, teniendo en cuenta que la extensión del uso de un tratamiento que ya está autorizado para su comercialización en la UE puede ofrecer nuevas alternativas terapéuticas a los pacientes -a la vez que brinda a las compañías farmacéuticas la posibilidad de maximizar la rentabilidad de su principio activo a lo largo de su ciclo de vida-.

Para concluir, las aprobaciones de nuevas vías de administración o nuevas formas farmacéuticas siguieron una tendencia diferente con respecto a las prolíficas aprobaciones mencionadas anteriormente para el 2020. Únicamente se aprobaron 4 nuevas vías de administración o nuevas formas farmacéuticas para drogas ya comercializadas. Las mismas incluyen Entyvio -vedolizumab subcutáneo para el tratamiento de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn-, Darzalex - darutumumab subcutáneo para el tratamiento de mieloma múltiple-, Plegridy -Peginterferon Beta-1ª intramuscular para esclerosis múltiple-, y también Suboxone -un film sublingual compuesto por buprenorfina y naloxona para pacientes dependientes de opiáceos-.

Esto demuestra que el desarrollo de regímenes de dosificación dirigidos continúa siendo un desafio para la industria farmacéutica; más aún en en el desarrollo y formulación trandsermal, para el cual podemos observar que no hubo aprobaciones para nuevos parches transdermales a lo largo de los últimos 5 años. De hecho, las últimas aprobaciones de parches por parte de la EMA ocurrieron durante el 2015; las mismas comprenden el parche anticonceptivo Lisvy -conteniendo bajas dosis de etinilestradiol y gestodeno en un parche pequeño, circular y transparente-; y Qutenza -un parche cutáneo que contiene capsaicina 8%, aprobado inicialmente en el 2009 para el tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos no-diabéticos, que en el 2015 recibió la extensión de indicación para incluir a pacientes diabéticos con dolor neuropático periférico.

Teniendo en cuenta que una nueva forma farmacéutica puede mejorar la salud de los pacientes fomentando su adherencia al tratamiento, asegurando que se administre la dosis adecuada, y mejorando la calidad de vida para pacientes bajo tratamientos crónicos, en Amarin estamos convencidos que los parches transdermales son las “estrellas” que cumplen con estos atributos de varias maneras:

• -Mejorando la administración de moléculas ya conocidas de forma no invasiva, indolora y auto-administrable.
• -Evitando la administración frecuente y repetida, brindando una liberación controlada y sostenida de la droga por períodos de tiempo definidos -minimizando el pico plasmático típico de las formas farmacéuticas orales.
• -Reduciendo efectos adversos por evadir tanto el tracto gastrointestinal -minimizando efectos irritantes locales- como el metabolismo de primer paso -más seguro para pacientes hepato-comprometidos.
• -Ampliando la población objetivo, ya que se puede administrar a un paciente dormido, no-lúcido, o incapaz de tragar medicación oral.

En Amarin, creemos firmemente en todas las ventajas terapéuticas que los parches transdermales tienen para ofrecer tanto a los pacientes como a sus cuidadores. Por ello, hace más de 30 años que nos especializamos en el desarrollo y formulación de productos innovadores de drogas ya establecidas en el mercado, como de versiones genéricas de productos transdermales y tópicos ya comercializados.

El hecho de que no hubo nuevas aprobaciones de sistemas transdermales durante los últimos 5 años refuerza el concepto de que el desarrollo y fabricación de parches transdermales es un desafío complejo y a largo plazo, desde su formulación hasta la manufactura, siendo por ello un mercado de nicho en el cual participan sólo actores experimentados.

…Y Amarin está orgulloso de ser uno de ellos.

Referencias:

• https://www.ema.europa.eu/en/medicines
• European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). CHMP post-authorisation summary of positive opinion for Qutenza
• https://www.ema.europa.eu/en/news/human-medicines-highlights-2020