La correcta adhesión de un parche transdérmico a la piel durante el tiempo de uso establecido es crucial para garantizar la administración efectiva de la dosis declarada en el prospecto.

En este artículo profundizamos sobre los diferentes métodos para cuantificar el porcentaje adherido del parche, analizando las ventajas y desventajas de cada uno.

La importancia de la adhesión

La adhesión de un parche es actualmente un requisito regulatorio que involucra una evaluación formal para aprobar un producto genérico. 

Consecuencia de ello es que existen guías internacionales, principalmente FDA y EMA, que han establecido el criterio estadístico de no inferioridad para la adhesión como un requerimiento a cumplimentar, además de la evaluación de bioequivalencia y de sensibilización/irritación, para la aprobación del registro de un producto medicinal transdermal genérico.

La FDA emplea un sistema de puntajes (scores) para cuantificar adhesión (cada uno de ellos abarcando un rango de porcentajes diferentes en amplitud) y, como indicador principal, compara promedios de puntajes de adhesión observados durante el uso de los productos (Test y Referencia). La EMA, por su parte, considera principalmente los porcentajes de adhesión obtenidos a lo largo del uso del producto y hace foco en el último tiempo de evaluación para la comparación formal.

Para obtener los porcentajes de  adhesión (del cual derivan los puntajes FDA), las guías sugieren emplear una evaluación visual -tras entrenar a los observadores- o el empleo de moldes con matrices de puntos. Esto se vuelve un desafío importante cuando la cubierta de los parches transdérmicos es opaca.

Dada la condición requerida para cumplir el criterio de no inferioridad en adhesión, y considerando también que los despegues de un parche transdérmico son mayormente irregulares durante el uso y pueden presentarse en varias zonas, el empleo de moldes con o sin grilla (matriz) sugiere ser más adecuado que la observación visual entrenada para obtener la precisión adecuada.

En este artículo se plantean las ventajas y desventajas de dos métodos cuantitativos que han probado ser prácticos y que se están empleando actualmente para cuantificar adhesión de parches genéricos durante los ensayos clínicos requeridos para el registro de productos medicinales transdermales. Se menciona, además, un método alternativo que propone el empleo de imágenes y software.

Métodos Cuantitativos para Evaluar la Adhesión de Parches

Se analizan dos métodos para cuantificar el porcentaje adherido del parche durante su uso:

1. Molde con Cuadrícula y Relación de Número de Cuadros:: 
   
   Consiste en el calcado de las zonas despegadas en una cuadrícula transparente preimpresa con la forma exacta del parche, y relacionar luego el número de cuadros que cubren áreas despegadas y totales de la siguiente manera:
   
   % Adhesión= [1 - (Suma de cuadros con despegues) / Total de cuadros)] x 100%
   
   Según la recomendación de las guías que sugieren el uso de este método, los despegues que ocupen áreas parciales de la cuadrícula deben ser considerados como cuadro completo ocupado por tal despegue.
   
   
2. Molde sin Cuadrícula y Relación de Pesos de Areas:
   
   Consiste en el calcado de las zonas despegadas en un molde transparente con la forma exacta del parche, obtener una copia en papel del mismo, recortar las siluetas de las áreas despegadas y del área total, y relacionar los pesos de las mismas según esta ecuación:
   
   % Adhesión= [1 - (Suma de pesos de áreas despegadas / Peso área total)] x 100%

Cualquiera de estas metodologías para cuantificar adhesión adolece principalmente del sesgo del operador y de la necesidad de apoyar el molde sobre el parche aplicado, lo que podría generar una presión no deseada sobre el parche y forzar un repegado, alterando la medición (la mayoría de los parches transdérmicos emplean adhesivos sensibles a la presión en sus formulaciones). Sin embargo, tales sesgos deberían estar compensados si un mismo operador entrenado realiza la evaluación de los productos Test y Referencia en cada período de tratamiento del estudio clínico que evalúa adhesión, ejercitando un apoyo suave y cuidadoso del molde sobre el parche aplicado.

En general, los despegues de un sistema transdermal son irregulares y/o pueden presentarse en diferentes zonas del parche. En este sentido, el empleo de una cuadrícula para el cálculo de áreas despegadas no ofrecería ventajas de precisión en la medición respecto del método de relación de pesos, máxime si la cubierta del parche es opaca. En este último caso se requiere un entrenamiento intensivo al operador, que incluye la observación desde ángulos laterales y condiciones lumínicas adecuadas para maximizar la precisión en el calcado de las zonas despegadas en el molde.

¿Cuáles son las ventajas y desventajas de estos métodos?

Método 1: Molde con Cuadrícula y Relación de Número de Cuadros

Escenario: Una misma área despegada del parche, en diferentes zonas de la cuadrícula pre-impresa en el molde. (El ejemplo presentado abajo fue magnificado para explicar mejor el sesgo)

Método: Contar todos los cuadros donde está presente la figura despegada calcada y relacionarlos con el número total de cuadros, para obtener el % de despegue, y por diferencia, el % de adhesión.