Los parches transdermales presentan atributos específicos que determinan su eficacia, seguridad y calidad, y que deben controlarse en el laboratorio mediante técnicas analíticas para garantizar el desempeño y la seguridad del sistema de administración transdermal (TDS). Algunos corresponden a pruebas comunes a otras formas farmacéuticas. Sin embargo, por las características particulares de los parches transdermales, existen procedimientos específicos descritos en regulaciones y farmacopeas de reconocimiento internacional.
Marco regulatorio: qué establecen las principales agencias
El creciente uso de parches transdermales para el tratamiento de diversas patologías — y las ventajas que esta vía de administración representa en términos de adherencia al tratamiento y ausencia de efectos secundarios característicos de las formas orales — ha llevado a las farmacopeas y regulaciones internacionales a definir los atributos críticos que deben considerarse para el control de calidad de estos productos.
Las referencias regulatorias más relevantes incluyen:
- USP: sección exclusiva para Control de Productos Tópicos y Transdermales ( USP), además de monografías específicas para Rotigotine, Clonidina, Estradiol y Nicotina transdermal.
- Farmacopea Europea (EP): los parches transdermales se referencian en las Notas Generales 07 sobre Formas Farmacéuticas.
- FDA: guía sobre Sistemas Transdermales y Tópicos de Administración de Fármacos (DRAFT GUIDANCE, noviembre 2019).
- EMA: Guideline on quality of transdermal patches (EMA/CHMP/QWP/608924/2014).
- ANVISA: Guía N° 20/2019 sobre Requisitos de Calidad para el Registro de Productos Tópicos y transdermales.
Amarin Technologies está especializada en el desarrollo y producción de sistemas transdermales de tipo matricial drug-in-adhesive (activo disuelto en la matriz adhesiva) y cuenta con laboratorios de Desarrollo y Control de Calidad con equipamiento específico y personal calificado para este tipo de análisis.
Atributos críticos de calidad (CQAs) para el control analítico de parches transdermales
La siguiente tabla resume los CQAs definidos por las principales guías y farmacopeas, distinguiendo entre los que aplican a todas las formas farmacéuticas (universales) y los específicos para TDS:
Atributo | Descripción | USP | EP | FDA/EMA | Tipo |
|---|---|---|---|---|---|
Descripción | Evaluación visual de componentes, comportamiento al retirar del pouch, separación del liner, impresión en backing, forma, color y opalescencia | <3> | Gen. Not. 07 | Si | Universal |
Identificación | Identificación inequívoca del/los principio/s activo/s mediante métodos específicos con estándares de referencia | Monografías | Monografías | Si | Universal |
Valoración | Cuantificación del contenido de activo extraído de la matriz mediante técnicas cromatográficas o espectrofotométricas | Monografías | Monografías | Si | Universal |
Impurezas | Control de sustancias relacionadas, solventes residuales, impurezas elementales, leachables, nitrosaminas según evaluación de riesgo | Varios | Varios | Si | Universal |
Uniformidad de unidad de dosis | Ensayo individual de cada parche para evaluar homogeneidad del lote y variabilidad del proceso | <905> | 2.9.40. | Si | Específico TDS |
Control microbiológico | Recuento de microorganismos e investigación de patógenos específicos (forma no estéril) | <61><62> | 2.6.12 / 2.6.13 | Si | Específico TDS |
Contenido de excipientes funcionales | Control de permeadores, antioxidantes u otros excipientes con función crítica en la formulación | Según formulación | Según formulación | Si | Específico TDS |
Cristales | Ausencia de cristalización del activo en la matriz adhesiva (afecta apariencia y disponibilidad del fármaco) | Microscopía | Microscopía | Si | Específico TDS |
Disolución (in vitro release) | Liberación in vitro del activo usando dispositivos especialmente diseñados para TDS | <724> | 2.9.4. | Si | Específico TDS |
Peso promedio y dimensiones | Control de rendimiento de la matriz y dimensiones del parche para asegurar la dosis | Gravimétrico | Gravimétrico | Si | Específico TDS |
Hermeticidad | Integridad del envase primario durante fabricación y vida útil | Varios | Varios | Si | Específico TDS |
Propiedades adhesivas | Fuerza adhesiva, peel force, cohesividad, tack, cold flow — comportamiento del adhesivo en sustrato bajo condiciones estandarizadas | <3> | Ph.Eur. | Si | Específico TDS |
Descripción técnica de los ensayos específicos para TDS
Uniformidad de unidad de dosis
Cada parche representa una unidad dosis. Al igual que con otras formas farmacéuticas, debe garantizarse la homogeneidad del lote mediante la valoración individual de cada parche y la evaluación de la variabilidad del proceso y la proximidad del contenido al valor declarado en el rótulo ( USP o 2.9.40. EP).
Control microbiológico
Los parches transdermales son formas farmacéuticas no estériles; por lo tanto, requieren el análisis de recuentos de microorganismos ( USP o 2.6.12 EP) e investigación de determinados patógenos ( USP o 2.6.13 EP).
Contenido de excipientes funcionales
Pueden existir excipientes funcionales en la formulación cuyo contenido debe controlarse, como potenciadores de permeación o antioxidantes que previenen la degradación química del activo. Este ensayo depende de la composición específica de la formulación.
Cristales
Cuando el activo se encuentra disuelto en la matriz adhesiva, es necesario garantizar la ausencia de formación de cristales. Su presencia no solo compromete la apariencia del parche, sino que también reduce la cantidad de fármaco disuelto en la matriz disponible para ser liberado y absorbido a través de la piel.
Dissolution / In Vitro Release
La liberación in vitro del fármaco debe controlarse para asegurar la calidad del producto. En parches transdermales, donde la piel juega un rol importante en la absorción, este ensayo no necesariamente correlaciona con la liberación in vivo, pero es utilizado como herramienta de desarrollo y para garantizar la homogeneidad entre lotes. Las farmacopeas describen dispositivos específicamente diseñados para el control de parches transdermales ( USP o 2.9.4. EP).
Propiedades adhesivas
Los parches transdermales se formulan con una capa adhesiva para asegurar el contacto íntimo con la piel y permitir la administración de la dosis deseada del fármaco. Los adhesivos de TDS deben: permitir una fácil remoción del liner antes del uso, adherirse adecuadamente a la piel humana tras la aplicación, mantener la adhesión durante el período de uso prescripto, y permitir la remoción al final de la aplicación sin dejar residuos ni causar daño cutáneo. La determinación in vitro de las propiedades adhesivas (adhesive force, peel force, cohesividad, tack, cold flow, todas descriptas en USP) es un ensayo de control de calidad que evalúa la reproducibilidad lote a lote y el comportamiento adhesivo en condiciones estandarizadas.
El rol de los laboratorios en la estrategia de control
La correcta definición de los atributos críticos de calidad (CQAs) de los parches transdermales permite establecer una estrategia de control apropiada para garantizar la eficacia y la seguridad de esta forma farmacéutica. Los laboratorios de Amarin Technologies cuentan con los recursos y la experiencia para diseñar y llevar a cabo estos controles de manera efectiva y en cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura.
¿Su equipo está desarrollando un sistema transdermal y necesita diseñar o revisar la estrategia de control analítico? Contactenos en info@amarintech.com.ar.
Referencias
FDA. Transdermal and Topical Delivery Systems – Product Development and Quality Considerations. Draft Guidance, November 2019. https://www.fda.gov/media/132674/download
EMA. Guideline on quality of transdermal patches. EMA/CHMP/QWP/608924/2014, 23 October 2014. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-quality-transdermal-patches_en.pdf
ANVISA. Guide n. 20 — Quality Requirements for Registration of Topical and Transdermal Products. Guide No. 20/2019 – version 2.
USP/NF 2023 and European Pharmacopeia 11.3.
ICH Q6A. Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products. October 1999. https://database.ich.org/sites/default/files/Q6A%20Guideline.pdf
ICH Q8(R2). Pharmaceutical Development. August 2009. https://database.ich.org/sites/default/files/Q8%28R2%29%20Guideline.pdf
